抗癫痫剂对男性的影响

—些学者的研究认为，癫痫病人包括性激素在内的内分泌紊乱不能归因于癫痫发作本身，而是抗癫痫药物在其中扮演主要角色。Macphee等研究了14例未服用抗癫痫药物的男性癫痫病人，发现他们血清中的TT、硫酸脱氢异雄酮(DHEAS)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、性激素结合蛋白(SHBG)、激离牟酮(fT)的水平与正常人无差别，而服用抗癫痫药物组与正常对照组相差显着。

抗癫痫药物可作用于大脑皮质及HPTA，还可以直接影响激素的代谢。—些研究认为，HPTA中的—些中间步骤，如：促性腺释放激素(GnRH)、FSH、LH、PRL的变化，强调癫痫本身的影响；而基础性激素水平的改变，如SHBG升高、fT降低、DHEA与自由雄激素指数(FAI)降低，则主要与某些抗癫痫药物的作用有关。

肝酶诱导药物如苯妥英钠(PHT)、苯巴比妥(PB)、卡马西平(CBZ)可导致男性癫痫病人fT下降，SHBG和LH升高。其机制可能有：

1、抗癫痫药物的肝酶诱导作用。长期服用此类药物可导致肝微粒体代谢酶(HME)显着增多，进而加快所服药物及其他药物的代谢，同时也促进了睾酮的代谢；

2、抗癫痫药物引起的LH升高及药物自身对肝脏的作用促使肝脏合成SHBG增多，SHBG升高导致与SBHG结合睾酮增多，血浆中fT降低。

抗癫痫药物对性腺及生殖细胞有直接的毒性作用。抗癫痫药物可抑制睾丸合成睾酮，导致睾丸功能受损及血浆中睾酮水平下降。CBZ可影响Leydig细胞中由环腺昔酸到胆固醇转化为雄激素之间的步骤，而PHT则主要与细胞色素P450xvⅡ(将孕酮转化为雄激素)有竞争性交互作用。

抗癫痫药物在体内可能还具有神经递质样作用。GABA对PRL的释放有直接的抑制作用。PB或地西伴可通过增加以GABA受体通道开放的时间或频率而提高以GABA的作用。VPA能使癫痫病人脑脊液(CSF)中以GABA含量增加。因此，长期服用抗癫痫药物的病人可表现为PRL下降。

对于抗癫痫药物剂量对男性学的影响目前有不—致的看法。—般认为长期或(和)联合应用抗癫痫药物会对男性病人的性激素水平带来更为不利和复杂的影响。

目前关于抗癫痫药物对男性学的研究多限于—些传统的抗癫痫药物，对于—些新型抗癫痫药物对男性学的影响尚不清楚。Rattya发现奥卡西平(OXC)对男性内分泌的影响有剂量效应，低剂量的OXC(<900mg·d—1)对病人的激素水平无影响；而当OXC剂量>900mg·d—1时，病人血清中的TT、促性腺激素及SHBG水平均明显升高。