维生素K缺乏症概述

维生素K是2-甲基-1，4-萘醌衍生物的通称，具有凝血活力。天然形式在第3位上被一烷基侧链取代。维生素K1 （叶绿醌）有一个叶绿醌侧链是唯一在植物中发现的维生素K的同系物。维生素K2 指的是一族2-甲基-1，4-萘醌的同系物，其第3位为含有4~13个异戊二烯单位的异戊烯侧链所取代。这些称为甲萘醌；后缀（-n）表示侧链上异二烯单位的数目。甲萘醌在肠道内由细菌合成，能供应维生素的部分需要。维生素K是必需的，因为1，4-萘醌核心在体内不能合成。

维生素K控制着凝血因子Ⅱ（凝血酶原），Ⅶ（转变加速因子前体），Ⅸ（Chrismas因子，血浆促凝血酶原激酶成分）和Ⅹ（Stuart因子）在肝内的形成。其他的依赖维生素K的凝血因子是蛋白质C，蛋白质S和蛋白质Z；蛋白质C和S是抗血凝素。正常骨骼代谢所需的两种骨基质蛋白质是维生素K依赖的。所有这些维生素K依赖蛋白质含有氨基酸γ-羧基谷氨酸，且全部参与需要钙的反应。维生素K参加凝血蛋白质前体（即凝血酶原前体）中10~12谷氨酸残基通过加入二氧化碳（羧化见图3-2）而转化为他们的活性形式（即凝血酶原）。这一加成增加了谷氨酸残基对钙的亲和力，这对凝血和骨骼中钙摄入的调节是必需的。

描述了羧化反应和维生素K循环，这是维生素K的利用途径。维生素K环氧化物是谷氨酰-羧化反应中维生素K的产物，它能通过酶促反应再循环为维生素K氢醌。香豆素抗凝剂不能阻断羧化反应；而是相反，它们阻断了从维生素K环氧化物再生为维生素K氢醌的两个还原酶。因为维生素K氢醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物，它不能形成便抑制了羧化。大剂量的维生素K（1~10mg）能克服香豆素的阻断，它是通过在肝内利用另外的还原酶再生维生素K氢醌。

维生素K的每日需要量约为1μg/kg.维生素K缺乏引起低凝血酶原血症，且其他维生素K依赖凝血因子浓度下降，表现为凝血缺陷和出血。

新生儿的维生素K营养处于危险之中，因为：

（1）胎盘转运脂质相对不足。

（2）新生儿肝脏对凝血酶原的合成尚未成熟。

（3）母乳维生素K的含量低，仅含1~3μg/L（牛乳含5~10μg/L）。

（4）新生儿肠道出生后头几天是无菌的。维生素K缺乏引起新生儿出血性疾病，一般见于产后1~7天，可表现为皮肤，胃肠道，肠内出血，最坏的病例可颅内出血，临床表现相同，可见于产后1~3个月。通常伴有吸收不良和肝脏疾病。如果母亲曾摄取乙内酰脲抗惊厥剂，头孢子菌素抗生素，或香豆素抗凝剂，这两种类型的出血性疾病的危险性均会增加。因此母乳喂养的婴儿维生素K缺乏仍是世界范围内婴儿发病率和死亡率的主要原因。

健康成人原发性维生素K缺乏并不常见。成人不会缺乏维生素K是因为维生素K广泛分布于植物和动物的组织中；维生素K循环保存了维生素；正常肠道内微生物菌丛合成萘醌。然而，维生素K缺乏可见于最低限度膳食摄入量的成人，如果他们经受外伤，广泛的外科手术，或长期胃肠外营养不论其是否应用广谱抗生素治疗。胆道阻塞，吸收不良或实质性肝脏疾病者亦有维生素K缺乏较高的危险性；那些服用某些药物者，包括抗惊厥剂，抗凝剂，某些抗生素（特别是头孢子菌素），水杨酸盐和大剂量维生素A或E，对维生素K有关的出血性疾病是非常敏感的。接受丙酮苄羟香豆素者应设法维持维生素K摄入量恒定以避免使凝血酶原水平起伏。