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多发性硬化症的分子遗传学

寻找与MS关联的基因型及进一步分层分析的研究在国外非常活跃,在许多候选基因的研究过程中,初期多报道阳性而随后阴性,这不仅局限在MS候选基因的研究上,近来Colhoun等报道95%以上的早期关联研究不能被重复并且讨论了I型错误高频率发生的原因。

寻找与MS关联的基因型及进一步分层分析的研究在国外非常活跃,在许多候选基因的研究过程中,初期多报道阳性而随后阴性,这不仅局限在MS候选基因的研究上,近来Colhoun等报道95%以上的早期关联研究不能被重复并且讨论了I型错误高频率发生的原因。尽管如此,HLA I和II类抗原、T细胞受体α以及CTLA-4基因等已有多次阳性报道。主要组织相容性复合基因(major histocompatibility complex gene,MHC或HLA)位于第6号染色体短臂上第2区1号带和3号带,是一紧密连锁的基因簇,全长4000kp,在HLA 4.5×106个碱基对内存在224个的基因,分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因,在自我识别和调节各种免疫应答过程中起着重要的作用;许多HLA基因具有多态性,导致不同的基因型的组合或单倍型产生,另外,HLA等位基因的多态性残基聚集在分子的抗原肽结合套上,在某种程度上对外来或自身抗原的反应能力及特点是由HLA等位基因的独特氨基酸序列所决定的,因此能合理地解释HLA基因型和自身免疫性疾病易患性之间的关联,并且这种关联已经得到证实。

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