何谓特异性免疫疗法?
重症肌无力是T细胞依赖和抗AchRab介导的自身免疫病,较理想的治疗方法是特异性地抑制或消除自身免疫性T细胞和B细胞,又不影响机体免疫系统整体性,现将几种特异性免疫疗法略作概述,这些疗法大多还处在实验研究阶段。
(1)主要组织相容性复合体(MHC)阻断法
MG的发病已知与MHC-Ⅱ分子的异常表达有关,MHC阻断法即用抗MHC单克隆抗体和MHC拮抗剂,可阻断MHC分子递呈自身抗原给自身反应T细胞,从而抑制AchR自身免疫反应。
(2)抗CD4分子阻断法
抗体与CD4分子结合能干扰T细胞识别,诱导耐受,其机理可能是抗体阻碍CD4与MHc-Ⅱ类分子相结合,进而抑制T细胞活化,抗CD4抗体已用于治疗一些实验性动物重症肌无力和少数MG患者。
(3)胸腺细胞抗原识别受体(TCR)阻断法
对动物多种自身免疫性疾病模型分析中得出,致病性T细胞的TCR,它们所利用的VB基因片断较为一致,故可用抗Vβ抗体,除去这些致病性激活自身反应的T细胞,达到预防和治疗目的。TCR阻断法对于MG还处在动物实验阶段。
(4)诱导调节性T细胞
体内有致病性自身反应性T细胞,也有抗致病性自身反应性T细胞的调节性T细胞,它是识别前者TCR的独特型,由于调节细胞在MG时常处于非活化状态,因而可设计一些诱导调节性T细胞活化的方法,以达到特异性治疗和预防的目的。
(5)T细胞疫苗接种
激活自身反应的T细胞有致病性作用又显示免疫原性,经体外灭活处理,可使其丧失致病性而保留免疫原性。用这种T细胞接种机体,能特异性地激发和增加抗独特型T细胞,达到防治的目的。临床上已用于一些自身免疫疾病及实验性动物重症肌无力的治疗。
(6)口服耐受
实验表明,口服抗原,包括自身抗原,可诱导相应的抑制性T细胞,而获得特异性耐受,口服纯化的乙酰胆碱受体使实验性重症肌无力的动物在临床上和免疫学方面特征得以改善。
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