急进性肾小球肾炎恶性病变后有效应对

急进性肾小球肾炎（rapidly progressive glomerulonephritis , 简称 RPGN），是一组病情发展急骤，由血尿、蛋白尿迅速发展为无尿或少尿的急性肾功能衰竭的肾小球肾炎。临床上，急进性肾小球肾炎的肾功能急剧进行性恶化【通常3个月内肾小球有效滤过率下降50%以上】，常于数周或数月内发展至终末期肾功能衰竭。在病理上，急进性肾小球肾炎表现为广泛新月体形成，故又称之为“新月体性肾小球肾炎”（crescentic glomerulonephritis ,CGN）。

◆  病因

临床中，将急进性肾小球肾炎分为原发性的和继发性的。继发性急进性肾炎的原发病因明确，常见病因如狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、iga肾病、Wegener肉芽肿、肺出血—肾炎综合征、膜性肾病、淋巴瘤等。

原发性的急进性肾小球肾炎，其病因不明确。多数患者有上呼吸道前驱感染病史，其中少数是典型的链球菌感染、病毒性呼吸道感染，另某些化学毒物如各种烃化物、青霉胺D、利福平等亦可能为本病的病因。有临床调研，免疫遗传因素可能与本病发生有关。以下主要介绍原发性急进性肾小球肾炎。

◆  发病机制

原发性急进性肾小球肾炎（又名 特发性新月体肾小球肾炎），根据其发病机制：抗肾小球基底膜抗体的沉积、肾小球免疫复合物的沉积、中性粒细胞和中性粒细胞包浆抗体（ANCA）自身作用以及细胞的免疫介导机制将其分为三种类型：

I型 ：抗肾小球基底膜（GBM）抗体型。约占1/3 。患者的GBM有线性免疫球蛋白沉积（IgG为主），可导致严重的病理过程，快速发生CGN。

II型：免疫复合物型。约占30%。患者的血清免疫复合物呈阳性，肾小球毛细血管襻和系膜区有颗粒样免疫球蛋白沉积（IgG 、IgM为主），本型与抗原抗体形成的循环免疫复合物和原位免疫复合物有关。在我国以此型多见。

III型：无或微量免疫球蛋白沉积型（其中70%—80%为小血管炎性肾炎或称为ANCA阳性肾炎）。约占1/3。病变见于未有免疫沉积的肾小球毛细血管襻，其多有明显的局灶节段性坏死和多形核白细胞渗出。患者血清中常见ANCA，可识别中性粒细胞膜表面的蛋白酶，使中性粒细胞激活；可导致中性粒细胞酶活性增加、介导细胞的免疫反应等。另外，此型患者肾小球和肾间质内有大量的单核巨噬细胞和T淋巴细胞浸润，导致蛋白尿的发生和肾组织损伤的发生、发展。

◆ 病理改变

从以上的发病机制可以看出，急进性肾小球肾炎病变后，其病理损伤部位可涉及到肾小球毛细血管内皮细胞、肾间质细胞、系膜细胞、肾小管上皮细胞：

部分或全部肾小球囊腔内内皮细胞和系膜细胞增生、免疫球蛋白沉积、多形核白细胞及巨噬细胞渗出，这些细胞和纤维成分集聚而形成两层以上的细胞层，细胞层围绕和压迫肾小球毛细血管襻，从而形成新月体。在新月体形成的过程中，抗GBM抗体、免疫复合物介导的免疫反应和多形核白细胞及巨噬细胞的浸润，引发GBM穿孔、断裂。肾小球内皮细胞和肾小球基底膜分离、基底膜断裂、纤维素性沉积及系膜机制溶解或增生，为急进性肾小球肾炎的特征性病理改变。

◆ 临床表现

急进性肾小球肾炎在肾病中是一种少见的疾病，约占2%。本病好发于青年和中老年两个高峰。儿童发生急进性肾小球肾炎的比例将更小，其发病多为链球菌感染后肾炎引发，男女发病比例为1：2。可见，儿童男性患者发生急进性肾小球肾炎的比例是非常小的。

本病的患者在发病前多有上呼吸道感染症状，其全身的症状较重，如疲乏无力、食欲