从细胞焦亡视角揭示清心解瘀方效应机制

细胞焦亡是一种新型的促炎症性程序性细胞死亡方式，细胞焦亡发生的同时伴随着IL-1β和IL-18等炎症因子的大量成熟与释放，并诱发炎症级联反应。新近研究表明，巨噬细胞焦亡在动脉粥样硬化（AS）易损斑块的形成、破裂及免疫炎症反应中扮演着重要角色。NLRP3炎症小体是介导细胞焦亡的重要调节器，调控NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡有望成为稳定AS易损斑块的新策略。

清心解瘀方由陈可冀院士经验方愈梗通瘀汤精简化裁而来。方由黄芪、丹参、川芎、藿香、黄连组成，具有益气活血、化浊解毒之功效，是针对冠心病“瘀毒”病因病机的代表方。

课题组围绕“清心解瘀方可通过抑制NLRP3炎症小体的活化、调控巨噬细胞焦亡的发生、减少IL-1β和IL-18的释放，从而发挥抗炎、稳定AS易损斑块的作用”这一科学假说，开展了体内和体外实验研究，结果表明清心解瘀方可通过调控NLRP3炎症小体介导的巨噬细胞焦亡，降低ApoE-/-小鼠血清IL-1β和IL-18等炎症因子的水平，减少主动脉斑块内巨噬细胞浸润和脂质沉积，改善斑块炎症微环境，稳定AS易损斑块。本研究从细胞焦亡新视角揭示了活血解毒代表方药——清心解瘀方稳定AS易损斑块的效应机制，丰富了冠心病“瘀毒”病因病机理论的科学内涵，为活血解毒防治ASCVD的临床转化提供了新的科学依据。（中国中医科学院西苑医院 徐浩 鞠建庆）